孟鲁司特中间体的合成工艺研究

摘要

目的：通过对白三烯构效关系的研究我们发现，设计并合成具有与白三烯的三烯链结构类似的分子可使该分子产生白三烯受体拮抗作用，而后经过适当的结构修饰，可作为治疗支气管哮喘的药物。

方法：以正下醇为溶剂，在三乙胺和甲酸钢的作用下，Pd／C催化，邻破苯甲酸甲醋与中间体EA2经HECK反应制备孟鲁司特中间体EA3，收率为64.7%，纯度94.53%（HPLC）。

结果：该方法使用了廉价的Pd／C为催化剂，反应溶剂和催化剂可回收利用，制备成本低，经济环保，具有良好的工业化前景。本方法催化组分简单，邻漠苯甲酸甲醋较邻柳苯甲酸甲醋价格低廉，降低了生产成本。

结论：本文档从反应机理出发提出了更为合理的反应条件及反应后处理方法,而且合成路线反应步骤少,操作简便,反应原料廉价易得。本研究优化了反应条件,简化了反应操作,降低了生产成本,提高了收率,为本工艺的工业化做了有益的探索。目前国内尚未见对化合物和合成工艺的相关报道,因此本文档的研究具有一定的创新性。

关键词：孟鲁司特钠；中间体；合成

目录

一、引言 5

二、孟鲁司特的构效关系研究 5

（一）白三烯及其结构类似物 5

1.白三烯及其结构类似物 6

2.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的设计 6

（二）白三烯受体拮抗剂 8

1.白三烯受体拮抗剂对不同类型哮喘的作用 8

2.白三烯受体拮抗剂在慢性支气管哮喘长期治疗当中的作用 8

三、孟鲁司特中间体合成路线的设计选择与优化 9

（一）合成路线的设计 9

（二）合成路线的选择 10

（三）合成反应的工艺优化 10

1.反应式 11

2.工艺优化 11

四、实验方面 15

（一）合成工艺路线图 15

（二）实验材料及设备 15

1.实验材料 15

2.实验设备 16

（三）合成实验 16

1. 3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯甲醛（化合物Ⅳ）的制备 16

2. 1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)乙烯基醇（Ⅵ）的制备 16

3. 2-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3-羰基)丙基)苯甲酸甲酯（化合物Ⅰ）的制备 17

五、结论 17

参考文献 18