目录
一、白花蛇舌草的中药功用及简介 ……………………………………2
二、白花蛇舌草的抗肿瘤成份的研究…………………………………..2
(一)白花蛇草抗肿瘤的有效部位...................................................2
(二)白花蛇草抗肿瘤的成分...........................................................2
(1)黄酮类…………………………………………………….2
(2)三萜酸类………………………………………………….2
(3)甾醇类和多糖类.................................2
三、白花蛇舌草抗肿瘤临床应用…………………………………………3
(一)治疗鼻咽癌 ……………………………………………………3
(二)治疗肝癌 ………………………………………………………3
(三)治疗胃癌………………………………………………………4
(四)治疗宫颈癌……………………………………………………4
(五)治疗白血病……………………………………………………4
四、结论和展望…………………………………………………………4
五、参考文献……………………………………………………………5
一:白花蛇舌草的中药功用及简介
白花蛇舌草为茜草科耳草属,又叫鹤舌草、羊须草、蛇总管、二叶律、竹叶菜等,始载于《广西植物志》。产于福建、广西、广东、云南、浙江、江苏、安徽等省,其药味苦、淡、性寒,归肺、胃、大肠、小肠经。具有清热解毒、消痛散结、利尿除湿功效。内服多用于治疗恶性肿瘤、阑尾炎、肝炎、泌尿系统感染、支气管炎等及疾病,外用可治疗毒蛇咬伤、痈肿疔疮等。发现最早在1961年开始有对其抗肿瘤作用的记载,此后,学者们开始对其进行了多方面的研究。现代药理学研究表明,白花蛇舌草因其含有黄酮类、三萜酸类、甾醇类和多糖类等成分[1],有很好的抗肿瘤功效,在临床广泛用于各种肿瘤治疗和术后放化疗的辅助治疗,如肝癌、胃癌、乳腺癌等。
二:白花蛇舌草的抗肿瘤成份的研究
(一)白花蛇舌草抗肿瘤的有效部位
白花蛇舌草为一年生披散草木高15-50CM,茎干纤细、叶对生,春夏之间生长茂盛,不到半个月就开花结籽,腋生单枚白色小花。本植物采用全草入药,晒干或者生用。
(二)白花蛇舌草抗肿瘤的成分
(1)黄酮类
白花蛇舌草总黄酮(FOD)是从白花蛇舌从中分离提取出来的黄酮类化合物,黄酮类化合物在植物界中分布广泛存在与植物的叶子和果实中大部分与糖结合成苷类以配基的形式存在少部分以游离形式存在。用加热回流的方法提取白花蛇舌草中的总黄酮,标准曲线法测定其含量[2],然后作用于HepG﹣2肿瘤细胞,MTT法检测白花蛇舌草中的总黄酮对HepG﹣2肿瘤细胞生长的影响,结果显示FOD对人体肝癌细胞HepG﹣2 的生长增值有明显的抑制作用。体外培养黑色素瘤A375和B16细胞,分别使用浓度为6 .25、12. 5、25、50、100mg.l﹣1的FOD的作用24、48h,通过MTT比色法检测细胞生长的抑制作用,发现FOD能有效抑制黑色素瘤A375和B16细胞增殖,且具有一定的时效和量效关系。张硕[3]等研究发现白花蛇舌草总黄酮成分可将15条显著高表达的基因和5条显著低表达的基因恢复至正常的表达水平,这些基因与肝癌的发生、发展密切相关。
﹙2﹚三萜酸类
熊果酸别名乌索酸,是存在与天然植物中的一种三萜类化合物,对多种致癌、促癌物有抵抗作用,研究发现白花蛇舌草提取物中的熊果酸,能诱导小细胞肺癌肿瘤细胞的凋亡。用流式细胞术测定乌索酸对大肠癌HT﹣29生长的抑制作用,发现乌索酸抑制细胞的剂量和HT﹣29细胞的生长随时间变化一致。
齐墩果酸是五环三萜类化合物,以游离体和配糖体的形式存在于多种植物中,主要具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用[4]。学者认为齐墩果酸可刺激网状内皮系统增生,增强吞噬细胞杀伤肿瘤的能力。
﹙3﹚甾醇类和多糖类
白花蛇舌草中的甾醇类物质具有一定的细胞毒性功能,尤其是对乳腺癌细胞有中强度活性,应用基因芯片技术研究白花蛇舌草豆甾醇抑制人肝癌细胞SMMC﹣7721生长的靶基因调控,结果显示SHD对人肝癌细胞SMMC﹣7721具有明显的体外抑制作用。SHD抑制SMMC-7721细胞的作用由多条靶基因协同,并通过胞内外信号转导途径协调完成。MTT法评价SHD对人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7402的抑制率变化规律,SHD在体外、体内均具有抑制肝癌细胞的作用,此作用与阻滞肿瘤细胞增殖周期,促进肿瘤细胞凋亡有关。
白花蛇舌草的多糖成分具有免疫活性。多糖通过提高SOD活力和对负氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化作用来抵抗衰老,延长寿命。吴厚铭等测试它们的免疫活性表明具有显著的增强免疫活性,可以升高羊红细胞攻玫花斑结合率和淋巴母细胞转换率[5].罗文娟用“苯酚﹣硫酸法”测定了本品中多糖含量为22.34%[6].
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三:白花蛇舌草抗肿瘤临床应用
﹙一﹚治疗鼻咽癌
用不同浓度的白花蛇舌草水溶性提取物、脂溶性提取物和多糖提取物作用24、48 h,通过CCK-8法检测细胞存活率。分别用不同质量浓度的脂溶性提取物作用24、48h,用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡的情况。结果:3种白花蛇舌草提取物对鼻咽癌细胞株CNE1均有增殖抑制的作用,在一定的浓度范围内,呈剂量-效应关系,并存在时间-效应关系。得出结论白花蛇舌草能体外抑制鼻咽癌CNE1细胞株增殖,诱导细胞凋亡。赵超[7]报道在门诊应用白花蛇舌草治疗2例鼻咽癌患者,分别随访9年及6年。2例患者均以白花蛇舌草煎水当茶饮,癌肿明显缩小且未见复发。李奕珍[8]报道用复方蛇舌汤治疗鼻咽癌1例,患者服用复方蛇舌汤并随症加减,半年后症状消失并无复发。
(二)治疗肝癌
张硕等[9]等利用基因芯片技术研究了白花蛇舌草总黄酮抑制人肝癌细胞SMMC-7721的靶基因及其调控,结果筛选出20个总黄酮抑肝癌细胞的有效基因,其中癌基因pim-1、rel.ras.fos.myc.met及bcl-2显著下调,抑癌细胞NF2显著上调,成纤维细胞生长因子、G蛋白藕联受体、酪氨酸蛋白磷酸化酶、转录因子12等信号转导分子显著下调,而丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路成员MAP2K6和MAP3K12、T细胞活化共刺激信号分子TNFSF9、TNFSF7基因显著上调。研究表明总黄酮抑制人肝癌细胞SMMC-7721由多个基因协调,并通过胞内、胞外信号转导途径共同完成。进一步研究表明,白花蛇舌草总黄酮在体内、体外具有抑制肝癌细胞的作用,这种作用与阻滞肿瘤细胞增殖周期,促进肿瘤细胞凋亡,提高淋巴细胞转化率、血清TNF-a等机体免疫环境有关[10]。同时张硕等[11]发现冬虫夏草豆甾醇在体外对SMMC-7721细胞具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖型,通过基因芯片谱对比,找到了8个有效靶基因,即豆甾醇抑制了癌基因fos.mye.ras.pim-1.met.rel等的表达,促进了抑癌基因NF2和磷酸激酶MAP2K6的表达。王顺启等[12]利用相似技术(肝癌相关基因微阵列杂交)检测到白花蛇舌草作用肝癌细胞SMMC-7721 36小时后,ATP合成酶F9亚单位6基因表达增加,而纤维蛋白原.血清淀粉样蛋白A、线粒体NADH脱氢酶泛醌Fe-S蛋白8、肝癌相关抗原112等与细胞分裂增殖、线粒体能量代谢和肿瘤免疫相关基因表达减少。故认为白花蛇舌草对肝癌细胞的抑制作用是多基因影响的结果,除外癌基因和抑癌基因,如其他炎症相关基因、能量代谢相关基因等可能对癌细胞的生长调节也发挥着重要作用。
(三)治疗胃癌
目前研究认为,熊果酸是白花蛇舌草重要的抗肿瘤活性成分,除具有抗突变.抗促癌.抗氧化等作用外,对消化道肿瘤细胞和白血病细胞还具有细胞毒和诱导细胞凋亡的作用。张奕颖等[13]研究了熊果酸对人胃腺癌SGC7901生长的影响及其机制,结果表明熊果酸呈浓度和时间依赖型抑制SGC-7901细胞的增殖,其机制可能与抑制COX-2的过度表达和下调抗凋亡基因Bel-2的表达有关。其他研究表明,熊果酸对胃癌细胞BGC-823也有较强的抑制增殖和诱导凋亡作用,其诱导凋亡的机制与下调Bel-2的表达及激活Caspase-3、Casepase-8有关[14]。对肿瘤的研究发现,大多数癌细胞和肿瘤细胞中端粒酶均有高水平表达,表明端粒酶的激活表达与细胞的无限增殖有密切关系。而白花蛇舌草乙醇提取物能够显著抑制胃癌细胞BGC-823端粒酶的活性,并呈剂量依赖性。
(四)治疗宫颈癌
高超等[15]以人宫颈癌Hela细胞为材料,研究了白花蛇舌草体外的抗肿瘤活性。结果显示一定浓度的白花蛇舌草对人宫颈癌Hela细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能与降低细胞内活性氧水平和低突变型p53表达有关。研究发现白花蛇舌草对U14宫颈癌细胞移瘤也具有抑制作用,其作用机制可能与诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤细胞端粒酶活性有关[16]。同时白花蛇舌草能够减轻放射照射后的淋巴细胞损伤,促进淋巴细胞增殖,提高淋巴细胞的免疫功能[17],并且白花蛇舌草水煎液能够降低注射顺铂或阿霉素的U14荷瘤小鼠肝脏.脾脏.肾脏和骨髓等组织内活性氧.丙二醇的水平,以及谷胱甘肽过氧化酶.过氧化氢酶的活性,表明白花蛇舌草具有抗氧化损伤作用,可减轻化疗药物对正常器官的损伤[18]。
(五)治疗白血病
王苑等[19]等采用MTT抑制试验,检测结果显示白花蛇舌草提取物对HL-60细胞有明显的抑制作用,并呈剂量-时间依赖关系,认为白花蛇舌草提取物可能是通过直接影响肿瘤细胞的能量代谢,从而抑制HL-60细胞生长。陈秀珍等[20]通过研究表明,白花蛇舌草对白血病CEM细胞的生长具有明显的抑制作用,诱导细胞凋亡可能是其机制之一。林圣云等[21]以不同浓度和不同时间白花蛇舌草醇提取物在体外干预白血病U937细胞,结果显示U937细胞经白花蛇舌草醇提取物作用后,抗肿瘤效应呈时间和剂量依赖性,同时抑制U937细胞的增殖及诱导细胞凋亡。
四:结论与展望
通过整理近年来国内外对白花蛇舌草抗肿瘤作用及机制的最新研究成果进行归纳总结.结果:现有文献表明白花蛇舌草在体内外均有抗肿瘤作用,其主要作用机制是诱导肿瘤细胞凋亡、影响其信号通路、增强免疫功能等.结论:白花蛇舌草的抗肿瘤作用已经得到研究者认可,但其作用机制还不完全明确。
中药发挥预防、治疗疾病的作用,是多组分、多靶点、多途径整合作用的效果,因此中药的研究有别于成分单一、特定靶点、针对性强的西药研究。面对中药复杂多样的化学成分,白花蛇舌草的分子生物学及机制需要不断的加深研究并分离其有效成分,加强抗肿瘤药理方面,使之能更合理科学地应用于临床。
五:参考文献
[1]方岩雄,张永成,陈敏敏等,抗肿瘤药物白花蛇舌草及其活性成分
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[7]赵超,白花蛇舌草治疗鼻咽癌2例随访报告[J].天津药
[8]李奕珍,清热解毒法治疗恶性肿瘤临床体会[J].实用中医药杂志,1996;208
[9]张硕,宋衔芹,周三等.白花蛇舌草总黄酮抑制人肝癌细胞的靶基因调控[J].世界华人消化杂志,2007,15(10);1060-1065
[10]张硕,宋衔芹,周三等.白花蛇舌草总黄酮对肝癌的体内外抑制作用及对小鼠移植性肝癌H22细胞增殖周期、凋亡、免疫环境的影响(J).世界华人消化杂志,2007,15(12);1347-1352
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[12]王顺启,陈力,倪虹等,白花蛇舌草对肝癌细胞SMMC-7721基因表达的影响[J].中药材,2007.30(10);1285-1289
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[16]高超,刘颖,蔡晓敏等,白花蛇舌草对U14宫颈癌抗肿瘤作用的实验研究[J]。实用癌症杂志,2007,22(6);557-559
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[18]高超,刘颖,蔡晓敏.白花蛇舌草对正常器官氧化损伤防护 效应的实验研究(J).徐州医学院学报,2007,27(5);294-297
[19]王苑,王优,谭燕珍等,白花蛇舌草提取物对白血病HL-60细胞的抑制作用[J].中国医药导报,2009,6(32);33
[20]陈秀珍,朱大诚,王艳辉等,白花蛇舌草对白血病CEM细胞的抑制作用及诱导其凋亡的研究[J].时珍国医国药,2009,20(10);2461.
[21]林圣云,叶宝东,胡美薇等,白花蛇舌草提取物诱导U937细胞凋亡的实验室研究[J].中国现代应用药学杂志,2007,24(2);89.
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