黄芪抗肿瘤研究进展(一)

目       录

一、黄芪的概述 2

（一）黄芪的性质 2

（二）黄芪的主要成分 2

（三）黄芪的药理作用 2

二、黄芪抗肿瘤的作用机理 2

（一）调节机体免疫功能 2

（二）抑制肿瘤微血管 2

（三）诱导肿瘤细胞凋零 3

（四）诱导肿瘤细胞分化 3

（五）逆转肿瘤细胞的多重耐药性 3

（六）调节细胞信号传导 3

三、黄芪抗肿瘤的临床研究 3

（一）黄芪治疗食道癌的研究 3

（二）黄芪治疗胃癌的研究 4

（三）黄芪治疗结肠癌的研究 4

（四）黄芪治疗肝癌的研究 5

（五）黄芪治疗肺癌的研究 6

（六）黄芪治疗宫颈癌的研究 6

（七）黄芪治疗乳腺癌的研究 6

（八）黄芪治疗其他肿瘤的研究 6

四、结语 7

参考文献 7

黄芪抗肿瘤研究进展

一、黄芪的概述

（一）黄芪的性质

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根【1】。黄芪气微，味微甜，嚼之微有豆腥味，归肺、脾经。具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌之功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

（二）黄芪的主要成分

黄芪的化学成分很复杂，其有效成分主要包括黄芪多糖、皂苷类成分、黄酮类成分、氨基酸等【2】。其抗肿瘤的主要成分为黄芪多糖类、黄酮类和皂苷类。     黄芪多糖具有多方面的生物活性，其抗肿瘤的途径主要为直接抑制肿瘤细胞的生长、抗氧化、清除自由基，改变肿瘤膜细胞的生长特性、诱导肿瘤细胞凋亡及影响癌基因的表达等。

黄芪中的黄酮类化合物芦丁、槲皮素等不仅对多种致癌物、促癌物和致突剂有拮抗作用，而且对多种恶性肿瘤细胞有抑制生长作用。

黄芪皂苷类（特别是黄芪甲苷）除了具有直接杀伤和抑制癌细胞的作用外,皂苷在增强机体免疫功能、阻遏癌症的启动、延缓癌症的演进、抑制癌细胞的转移、诱导癌细胞的再分化、抑制肿瘤血管生成、提高传统临床抗癌药的治疗效果等多个方面具有良好的活性。

（三）黄芪的药理作用

多年来，众多国内、外学者对黄芪的药理作用进行了大量的实验和研究，目前一致认为黄芪的药理作用主要有：免疫调节作用、抗肿瘤作用、治疗糖尿病、抑菌抗病毒作用、对神经损伤修复作用、延缓细胞衰老作用、肾脏保护作用、肺脏保护作用以及血管保护作用等。

二、黄芪抗肿瘤的作用机理

黄芪抗肿瘤作用机制存在多个方面，包括调节机体免疫功能、抑制肿瘤微血管、诱导肿瘤细胞凋零、诱导肿瘤细胞分化、逆转肿瘤细胞的多重耐药性、调节细胞信号传导等【3】。

  （一）调节机体免疫功能

免疫调节可直接影响肿瘤的生长、扩散和转移，机体免疫机能增强时，肿瘤细胞局限或退化。黄芪及黄芪多糖能使脾内浆细胞增生，促进抗体合成，对体液免疫功能有促进作用；黄芪可以从多途径、多靶点调节人体免疫机制，提高人体免疫力，从而抑制肿瘤的生长。

（二）抑制肿瘤微血管

肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，黄芪能够通过抑制血管生成促进因子的表达、抑制血管内皮细胞迁移、抑制血管内皮细胞增殖、抑制NK-kB活性和血管生成相关基因的表达而抑制肿瘤微血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。

（三）诱导肿瘤细胞凋零

国内外研究表明，黄芪提取物及其制剂可诱导肝癌、结肠癌、鼻咽癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞凋亡达到其抑瘤作用。

（四）诱导肿瘤细胞分化

实验证明，黄芪皂苷甲能使再生肝的DNA含量明显增加，加速肝细胞的分化增殖。

（五）逆转肿瘤细胞的多重耐药性

有多项研究表明，黄芪多糖可逆转EC109/DDP食管癌细胞顺铂耐药、人肺腺癌A549/DDP顺铂耐药对顺铂的耐药性，黄芪中的黄酮类化合物槲皮素可逆转肿瘤细胞的多重耐药性。

（六）调节细胞信号传导

有研究发现黄芪多糖可以提高淋巴细胞活性，降低肿瘤组织HSP70、VEGF和Bcl-2等细胞相关表达。

三、黄芪抗肿瘤的临床研究 

（一）黄芪治疗食道癌的研究

刘晓滨等【4】研究黄芪多糖逆转 EC109/DDP食管癌细胞顺铂耐药的可能机制， 将 EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞分为 CON组（未行任何药物干预）、APS 组（仅黄芪多糖干预）、DDP组（仅顺铂干预）及 APD组（黄芪多糖及顺铂干预），比较4组细胞吸光度、细胞周 期、凋亡率及 MRP和 GST-π基因表达的差异。结果显示APD组EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞的 D1～D6吸光度、S期、G2/M期和增殖指数均低于 CON组、APS组和 DDP组（P＜0.05）， G0/G1期和凋亡率均高于CON组、APS组和DDP 组（P＜0.05）。CON组和DDP组间 、APS组和APD组间EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞MRP和GST-π基因mRNA表达差异均无统计学意义（P＞0.05）；APS组和APD组细胞MRP和GST-π基因 mRNA表达均低于CON组和DDP组（P＜0.05）。结论 黄芪多糖可逆转 EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞对顺铂的耐药性，其可能机制与黄芪多糖显著降低MRP和 GST-π基因表达有关。

黄斯阳等【5】研究黄芪多糖配合同步放化疗对中晚期食管癌的疗效及对Th1/Th2平衡的调节作用。选取中晚期食管癌患者82例，随机分为治疗组和对照组各41例。两组均给予三维适形放疗加同步化疗。对照组予常规对症支持处理。治疗组在对照组基础上予注射用黄芪多糖静脉滴注，1次/d。两组均12周。比较两组生活质量、临床疗效。检测Th1和Th2细胞水平及血清中干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。 结果 治疗后，治疗组食管癌专用量表（QLQ-OES18）各指标评分明显低于对照组（P＜0.01)。治疗组对实体瘤的疗效优于对照组(Z=-2.337,P=0.019)。治疗组治疗后Th1、Th1/Th2显著高于对照组,Th2显著低于对照组(P＜0.01)。治疗组治疗后患者血清中IFN-γ明显高于对照组,IL-4明显低于对照组(＜P0.01)。因此认为黄芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化疗患者的生活质量,提高其近期临床疗效,调节患者Th1/Th2平衡及其细胞因子的释放可能是其作用途径之一。

刘阳等【6】研究黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷IV对人食道癌HCE-4细胞的凋亡作用及其分子机制。采用MTT法检测黄芪提取物(阳性对照药)、芒柄花素与黄芪甲苷IV对人食道癌HCE-4细胞的增殖抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染法检测3种药物诱导HCE-4细胞凋亡的能力,Western blotting法检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果显示芒柄花素与黄芪甲苷IV对HCE-4细胞具有良好的生长抑制作用,其效果呈浓度依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷IV能够诱导HCE-4细胞的凋亡且呈时间依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷IV处理HCE-4细胞后,抗凋亡蛋白p-AKT的表达量明显减少,促凋亡蛋白cleaved-caspase-3表达量增加。可以认为黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷IV通过调控AKT信号转导途径诱导人食道癌HCE-4细胞凋亡。

（二）黄芪治疗胃癌的研究