目前，治疗阿尔茨海默病的药物种类较多，按照上述的作用机理可以分为以下几种: ( 1) 胆碱酯酶（AChE）抑制剂: 如多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏等。（2) 钙离子拮抗剂: 如尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。（3) 大脑代谢调节剂: 如尼麦角林、阿米三嗪及萝巴辛、吡拉西坦等。（4) 神经保护剂:如脑活素。(5) 谷氨酸受体（NMDA）调控剂：如盐酸美金刚胺（memantine hydrochloride，易倍申）。(6)抗炎药物：如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2Ⅱ型环氧脂酶(COX2Ⅱ)抑制剂Celecoxib及Rofecoxib等。（7) 神经营养性因子（Neurotrophic factors）：神经生长因子（NGF）、神经节苷脂（Ganglioside，简称GM）。（8） 中枢胆碱能受体激动剂：ENS163、LY246078、Dup996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中。（9）其他：金属螯合剂、雌激素、非甾体抗炎药( NSAIDs)、抗氧化剂等。
下面对4个AChE抑制剂的用药方法进行简单阐述：
（1）多奈哌齐（安理申）是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。
服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。安理申的主要副作用是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。
（2）重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。服用方法： 艾斯能的推荐起始剂量是2次/d，1.5mg/次，前4周为剂量调整期，根据患者耐受性确定患者能耐受的最高剂量，每剂量水平治疗至少应持续两周，推荐的最大剂量是2次/d，6mg/次。维持服药期间不需要调整剂量。艾斯能应当每日随早餐和晚餐一起服用，应将整个胶囊吞服。治疗期间若因副作用停药，在重新服药时应将用药量减至前一个低剂量水平，甚至更低剂量水平。初始服用时应注意监测肝肾功能。
（3）加兰他敏是石蒜科中的一种生物碱，是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的另外一种选择性高的竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，没有肝毒性。因为加兰他敏与乙酰胆碱竞争性结合乙酰胆碱酯酶，因此在胆碱能高度不足的脑区，加兰他敏就可以更多地结合到乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱的浓度，进而改善突触后神经元的功能，这种竞争性抑制的机制可以使胆碱能功能缺陷严重部位的功能得到改善，而不明显影响胆碱能正常的脑区。
加兰他敏不与蛋白质结合，也不受进食和同时服药的影响。不良反应主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以治疗开始的2周～3周多见，以后逐渐消失。推荐治疗剂量为30mg/d～60 mg/d。
（4）石杉碱甲（双益平，哈伯因）是从蛇足石杉（俗名千层塔）中提取的一种生物碱，于1994年批准上市。它是一种高选择性的胆碱酯酶竞争性和非竞争性的混合型抑制剂，其脂溶性高，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，增加神经突触间隙的乙酰胆碱含量，有效地治疗中老年人记忆力减退和各种类型的痴呆。
服药方法：通常2次/d，100μg～200μg /次，但每日服用量不超过45 0μg。石杉碱甲的不良反应主要为恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、腹泻等消化道症状，以及头晕、乏力、兴奋、失眠等反应，一般可自行消失。反应明显时减量或停药则可缓解、消失。
2、合并症患者的用药监护
（1）对于合并有高血压的患者
临床药师应该嘱咐患者出院后要按时规律监测一日三次血压值并详尽记录，规律服用降压药。若出现血压值升高、控制不佳的情况，应及时来医院门诊就诊。对老年患者的临床指标可适当放宽，高血压患者血压值不宜过低，适当的血压高有利于改善患者的脑部血流供应，有助于改善病情。
（2）合并高血糖患者
临床药师应该嘱患者院外期间规律监测空腹血糖及餐后血糖值并作详细记录。或每季度来院做一次糖化血红蛋白（Hb A1c）测定，以了解近三个月以来患者血糖控制水平。规律服用降糖药，不可随意自行停药，若监测过程中出现血糖值异常应该及时来院就诊。临床药师对初次使用胰岛素注射剂的患者提供使用方法指导，演示胰岛素笔芯的正确使用方法及注意事项。嘱咐其合理饮食，低盐饮食，减少主食的摄入量，减少含糖量高的水果的摄入，例如橘子、香蕉、梨，减少脂肪类食物摄入量。多饮用牛奶、豆浆、鸡蛋之类高蛋白食物。
（3）合并高血脂患者
临床药师应该嘱患者定期来院复查肝功指标，以了解患者血脂控制水平，并嘱患者按时规律服用他汀类或贝特类降血脂药。
3、及时应对不良反应
增强阿尔茨海默症患者治疗效果的前提是，保证药物方案的安全性。重点监护内容有：
（1）胃肠道系统：胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多。这些反应多发生在治疗初期或加量期，一般不需调整剂量即可耐受。减慢药物用量递增速度，或给予外周抗胆碱药（如隆溴胺），可减轻胃肠道反应。
（2）中枢神经系统：使中枢胆碱能作用增强，引发中枢神经系统的不良反应，如神经精神异常（如攻击行为、激越、幻觉和癫痫等），严重的可导致锥体外系反应，加重帕金森综合征甚至引起癫痫发作。但行为障碍和神经精神异常也可能是AD本身所致。胆碱能神经与调节睡眠质量有关[6]。ChEIs可增加快波睡眠的时间和次数，使睡眠效果下降、睡眠时间减少，引起多梦、失眠或其他睡眠障碍等。这样的患者可改为早晨服药。
（3）心血管系统：导致心肌细胞膜表面M受体对迷走神经反应增强，严重时可发生心动过缓、心脏传导阻滞和QT间期延长等，发生率较低但应警惕。
（4）肝毒性：服用他克林后约有一半人出现谷氨酸氨基转移酶（ALT）升高，ALT比正常值上限高3倍者占25%，8%患者的ALT比正常上限高10倍，停药后4～6个月可恢复。应定期检查肝功能或改用其它ChEIs药物。多奈哌齐对肝功能影响不大。
（5）呼吸系统：拟胆碱作用可引起分泌物增多、支气管痉挛、呼吸急促等反应，甚至加重或诱发哮喘。
（6）泌尿系统：可引起尿频、尿失禁和尿道感染等，部分患者未经停药可自行缓解。
（7）皮肤与肌肉：可引起汗多、肌肉痉挛等，停药后症状消失。
（8）其他：曾有体重减轻、视力模糊、皮疹、贫血、瘀斑等报道。
（三）出院前的药学监护
1、用药教育
对患者出院带药和服药方法进行详尽说明并发放“患者出院用药教育表”，告知出院后用药的必要性，嘱咐患者要按时规律服药。对于出院后服完的药品，应该及时购买补充，避免因药物用毕中断服药而依从性降低，进而导致病情进一步发展的可能。同时应告知药品的保存方法，可能出现的用药相关问题。告知患者应该注意改变生活习惯，出院后 1 个月应门诊复诊。
2、药学随访
患者在出院3个月后临床药师对其进行电话随访，调查患者院外用药相关情况、监测指标情况及服药依从性，并将结果记录在“出院患者随访问卷表”中。随访内容包括：①院外是否遵照出院医嘱带药的种类服用药物；是否存在擅自加用或者自行停用药物的情况，如果有，询问原因并记录。②是否按期规律坚持服用药物；是否存在中断的情况，如果有，询问原因并记录。③询问患者每种药物的服用时间、剂量、频次，看是否存在用药偏差。④询问患者是否规律监测血压、血糖、血脂，是否按期复查化验指标。⑤询问患者院外服药过程中是否出现不良反应。如果出现应记录。⑥院外生活习惯是否良好，是否戒烟戒酒，糖尿病患者是否低糖饮食等。⑦询问患者病情是否有所改善，是否出现疾病复发的情况。
三、小结
综上，阿尔茨海默病（老年性痴呆）是一种以记忆障碍、失语失认、人格行为改变为主要临床表现的神经系统退行性疾病，发病群体多集中在70岁以上的老年人，典型病理改变为神经元纤维缠结、神经元缺失、神经细胞间大量老年斑等。目前，临床尚未明确阿尔茨海默病的发病原因，发病机制假说众多。阿尔茨海默症属于一种比较常见的慢性疾病，也是一种可防可控的疾病，其病以认知功能障碍为临床综合征。在控制精神状态和认知功能治疗时，把握好阿尔茨海默症药治疗的药学监护重点非常关键，同时要将危险因素评估和精神状态和认知功能作为诊断和制定阿尔茨海默症治疗方案的主要参考依据，结合根据患者具体情况判断其精神状态和认知功能控制范围，以针对性治疗干预，提高生存质量和预后效果。
参考文献：
[1]张石革.阿尔茨海默症药物治疗的药学监护[J].中国药房，2016，01（42）：3948-3951.
[2]吐鲁洪.阿尔茨海默症药治疗的药学监护探析[J].中国化工贸易，2016，08（01）：11-13.
[3]李际芬，温津.阿尔茨海默症药治疗的药学监护[J].中外健康文摘，2012，09（06）：32-33.
[4]莫基敏.阿尔茨海默症药物应用分析[J].海南医学，2015，21（08）：94-95.
[5]李艳.我院2009～2010年阿尔茨海默症药物应用分析[J].西北药学杂志，2016，27（02）：176-177.
[6]周波.阿尔茨海默症患者个体化治疗方案和阿尔茨海默症药物应用分析研究[J].中国医药导刊，2011，13（10）：1744-1745.
