阿尔茨海默症的临床表现有 1.记忆障碍患者多为隐袭起病早期易被患者及家人忽略，主要表现为逐渐发生的记忆障碍，当天发生的事不能记忆，刚刚做过的事情或说过的话不记得，熟悉的人名记不起来，忘记约会，忘记贵重物品放何处，词汇减少，早期出现经常性遗忘主要表现近记忆力受损，随后远记忆力也受损，是日常生活受到影响2.认知障碍是本病特征性的临床表现，掌握新知识、熟练运用及社交能力下降，并随时间推移而逐渐加重，逐渐出现语言障碍，不能讲完整的语句，口语量减少，找词困难，命名障碍，交谈能力减退，阅读理解受损，但朗读可相对保留，最后完全失语，计算力障碍常表现算错帐，付错钱，最后连最简单的计算也不能，严重出现视空间定向力障碍，穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对其，迷路不认家门，不能画最简单的几何图形，不会使用最常用的物品如筷子，汤勺等，但仍可保留运动的肌力和协调。3.伴随的思维、心境、行为等精神障碍往往是病人就医的原因，精神症状包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、兴奋和欣快等，主动性减少、注意力涣散、白天自言自语或大声说话，恐惧害怕单独留在家里，部分病人出现片段妄想、幻觉状态和攻击倾向等，有的怀疑自己年老的配偶有外遇，妄想和古怪行为，如怀疑子女偷他的财务，把不值钱的东西当作财宝藏匿起来，可忽略禁食或贪食，多数病人有失眠或夜间谵妄。4。检查时科发现患者表现坐立不安、易激动、少动、不修边幅、个人卫生不佳，一般视力、视野保持相对完整，无锥体束征和感觉障碍等，步态一般正常，后期可出现小步，平衡障碍等，5%患者可癫痫发作和帕金森综合征。
三、阿尔茨默症现状与存在的问题
（一）阿尔茨默症现状
随着人口增长和社会经济的发展，人口老龄化将成为人类社会的常态。截至2011年末，全国60岁及以上老年人口已达1．85亿，占总人口的13．7%。根据国际惯例，上述比例达到10%以上，即意味着跨入老龄化社会。随着中国老龄人口比重不断上升，人口老龄化程度加深，养老保障和医疗保障等问题将更加突出。老年痴呆则是人口老龄化带来的重要问题之一。作为一个重大的公共卫生问题，老年性痴呆的防治已经成为当今医学领域研究的焦点问题。国际老年痴呆协会中国委员会的数据显示，我国65岁以上老年人痴呆患病率为6．6%，且患病
率每5年约增长一倍以上，
80岁以上超过22%，到21世纪中叶，老年人口将增加到4亿，痴呆患者将 接近2000万，中国的痴呆人数将以336%的比例增长。
（二）尔茨海默症患者问题
现阶段我们发现该患者的问题有1、第一阶段(1至3年)：为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出;判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题;工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难等等；2、第二阶段(2～10年)：为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍;在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害;不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助等等；3、第三阶段(8～12年)：为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆;日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。
四、阿尔茨海默症患者的药学监护
（一）药学监护的定义
药学监护(Pharmaceutical Care， 简称PC)是提供负责的药物治疗，目的在于实现改善病人生活质量的既定结果。（这些结果包括：治愈疾病；消除或减轻症状；阻止或延缓疾病进程；防止疾病或症状发生。）是药师应用药学专业知识向公众（含医务人员、患者及其家属） 提供直接的、负责任的、与药物使用有关的服务（包括药物选择、药物使用知识和信息）， 以期提高药物治疗的安全性、有效性与经济性，实现改善和提高人类生活质量的理想目标。
（二）药学监护的主要内容
1把医疗，药学，护理有机地结合在一起，让医生，药师，护士共同承担医疗责任。
2、不只是对患者进行治疗，也是对整个国家工作。
3、药师要参与疾病的预防，检测，治疗和保健。
4、药师对患者的用药情况进行指导，使患者的用药过程更科学有效。
5、对患者的药物使用情况记录，并对其状态进行有效的评估。
（三）阿尔茨海默症的药学治疗
对待阿尔茨海默患者的处理除良好护理、精神症状的对症治疗外，就是用药物来治疗，现就目前常用的治疗药物如下：1、胆碱酯酶抑制剂脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。早期的研究发现阿尔茨海默病人的脑胆碱能系统受到了损害,导致突触部位乙酰胆碱含量的下降,从而对病人的学习、记忆能力产生影响。因此,针对提高阿尔茨海默病人脑中的乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的药物应运而生。2、作用于N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体的药物:3、抗氧化性药物: 近年来,氧化应激(Oxidativestress)作为阿尔茨海默病的病因假说越来越受到重视。在阿尔茨海默病中,由于脑的高耗氧量以及内源性自由基清除剂的缺乏,使中枢神经系统特别容易受到自由基的损害。大量实验在多方面直接证实了阿尔茨海默病人脑中氧化强度的提高。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生了破坏性的变化,导致了神经细胞的死亡。因此,有学者尝试应用抗氧化剂治疗阿尔茨海默病,通过消除活性氧或阻止其形成,以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。4、4.抗炎药物: 抗炎药物可能对阿尔茨海默病治疗有效的观点是基于流行病学调查,发现服用抗炎药治疗风湿的病人其阿尔茨海默病发病率下降或使阿尔茨海默病的患病时间推迟。研究发现A蛋白的聚集可以激活经典补体途径产生炎症反应而导致神经毒性。在阿尔茨海默病人脑中,IL-6等细胞因子和急性期蛋白(-1抗凝乳蛋白酶,-2巨球蛋白)含量增加。IL-6可以促进神经的不良分化和神经细胞的死亡以及淀粉斑的沉积。5、抑制蛋白形成的药物: 蛋白是阿尔茨海默病病理性产物淀粉斑中的重要成分,是由其前体蛋白(APP)在异常位点断裂形成的断片。目前认为蛋白在阿尔茨海默病的病理机制中扮演着重要角色。蛋白与阿尔茨海默病人脑中的炎性反应,自由基的产生和脂质过氧化以及由此继发的细胞凋亡存在着密切联系。因此,干扰蛋白的形成阻止其毒性效应,提高成熟APP的分泌可能是阻止阿尔茨海默病病理发展的重要环节。6、其它药物：流行病学调查发现,绝经后妇女在应用雌激素后其认知能力比非应用者有显著的提高。基础研究显示雌激素对脑神经可能存在多种效应。它可提高神经生长因子(nervegrowth
factor,NGF)及其受体的表达,促进细胞生长,改善胆碱能神经的功能。它的抗氧化作用可保护细胞免受毒素的危害,阻抗细胞的凋亡作用,从而提高脑细胞的思维功能。此外,雌激素还可影响APP的代谢,从而减少蛋白的沉积和老年斑的发展。应用雌激素是尝试对阿尔茨海默病治疗的一个新热点。在意大利,对2816例绝经后妇女雌激素的应用与阿尔茨海默病的发病率间关系的研究揭示二者存在显著的负相关。该结果为临床应用雌激素治疗阿尔茨海默病提供了进一步的佐证[11]。目前,多中心、大样本临床双盲试验正在进行,效果有待确证。
除了药物控制和治疗阿尔茨海默症的方法外，医学工作者还在探寻其他方式来治疗该病。相信在不久的将来会出现对阿尔茨海默症更加有效的治疗方案，为众多患者缓解病情。
（三）阿尔茨海默症的药学监护意
合理用药可有效的减轻阿尔茨海默症患者的痴呆程度并改善患者的记忆功能，提高痴呆患者的日常生活能力和生活质量并改善其社会和家庭功能，还可以相对延缓痴呆的进程的恶化，而通过组织药师学习药学监护相关知识和开展药师参与临床药物治疗的工作。有利于患者尽早进行合理用药，从而提高生活质量，在科研工作者找到能根治阿尔茨海默症的药物之前，对阿尔茨海默症的药学监护将帮助实现慢病延缓疾病进展，提高生活质量，减轻经济负担的目标具有深远的社会意义及经济效益。
五、展望和阿尔茨海默症的预防和治疗
目前，全世界阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease)患者数量超过3500万人，是美国人第六大死因，对阿尔茨海默症治疗所产生的费用将从2012年的2000亿美元上升到2050年的1.1万亿美元。在美国十大死亡原因中，阿尔茨海默症是唯一一种既不可治愈，也不能阻止或减缓的疾病。从2000年至2008年期间，乳腺癌、心脏病、中风以及艾滋病下降了约3-29%，但是阿尔茨海默症患者的数量却增长了66%。
2012年，我们回顾了阿尔茨海默症的治疗（ Reuter's Alzheimer Report），这一年该领域的研究经受了种种失望和挑战，当然在药物研发方面也取得了进步。本文首先回顾一下去年报告中所提及的药物，然而再评估阿尔茨海默症治疗领域发生了哪些变化。
2012年中期，有6个阿尔茨海默症药物进入了临床试验的II或III期，但目前一半的药物已夭折。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)γ分泌酶抑制剂Avagacestat和巴克斯特(Baxter)的免疫球蛋白Gammagard都未能在治疗阿尔茨海默症上取得显著的功效，分别于2012年11月和2013年5月宣布试验失败。礼来公司β分泌酶抑制剂LY-2886721在III期临床试验中，显现出异常的肝生化结果，也于2013年6月终止了该药物的试验。
现在六个药物中，剩下的三种药物，仍在积极开发的有单克隆抗体(mAbs)药物Crenezumab、Gantenerumab以及Solanezumab。药物Crenezumab、Gantenerumab在2011年就开始对阿尔茨海默症的治疗实验，预计数据将在2014年和2015年分别公布出来。药物solanezumab的III期临床试验也已启动，其主要是治疗轻度的阿尔茨海默症病人，预计结果将于2016年出来。
除了对这些药物进行试验外，单克隆抗体药物(mAbs)的评估工作也开始启动。Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) -TU项目与评估药物solanezumab和gantenerumab与阿尔茨海默症引起的β淀粉状蛋白质水平有关。该项目预计将在2016年12月完成。阿尔茨海默症的预防行动(API)试验也正在进行中，药物crenezumab
Lundbeck（灵北）和Otsuka（大冢）公司已完成了药物Lu-AE58054第III期临床的第四次试验。在对930个阿尔茨海默症轻度至中度患者治疗过程中，发现有较好的效果。预计该药物2017年开始销售，2018年其销售收入将达到1.329亿美元。
默克公司的β分泌酶抑制剂mk - 8931最近也进入了第III期临床试验阶段。该药物预计2018年销售收入达到1亿美元，2019年则升至2亿美元。
参考文献
[1]程青格 ， 徐平 ， 龚其海阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展《遵义医学院学报》 , 2013 , 36 (6) :586-589
[2] 刘建军 ， 陈芳阿尔茨海默症的药物治疗《安徽医药》 , 2000 (2) :17-18
[3] 李祥鹏 ， 姚文 ， 赵杉杉 ， 于国英阿尔茨海默症治疗药物的研究进展《中国医院药学杂志》 , 2003 , 30 (6) :364-365
[4] 秦宇阳阐述了药学监护的定义、主要内容以及药学监护中药师的职责,指明了开展药学监护的重要性.《黑龙江科技信息》 , 2008 (23) :201-201
[5] 李祥鹏 ， 姚文 ， 赵杉杉 ， 于国英《药学研究》 , 2011 , 30 (8) :46-47
