黄芪热性中药的抗肿瘤研究进展 (2)(二)

大量的实验研究表明黄芪具有一定的抗癌作用和显著的抗癌辅助治疗作用。

陈敏珠[4]研究黄芪总苷 (TA)对肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法 将两种人肝癌细胞株HepG2细胞和Bel 740 4细胞分别与TA(20 ,40和 80mg·L-1)共培养 6d ,经流式细胞术检测凋亡峰以及p53癌基因的表达。结果TA(20 ,40和 80mg·L-1)可明显促进人肝癌HepG2细胞和Bel 740 4细胞的DNA亚G1峰 (凋亡峰 )升高 ,分别使HepG2细胞凋亡率由 4 1%增至 2 5 4%、5 7 0 %、74 6 % ;使Bel 740 4细胞凋亡率由 4 5 %增至 43 6 %、48 1%、5 0 5 %。TA(80mg·L-1)可促进人肝癌HepG2细胞野生型 p5 3(wtp5 3)的表达 ,还可促进Bel 740 4细胞的wtp5 3癌基因表达 ,并有降低突变型 p5 3(mtp5 3)表达的趋势。 结论 TA具有诱导肝癌细胞凋亡的作用 ,其机制可能与其上调肝癌细胞的wtp5 3表达有关。

1.阻滞肿瘤细胞增殖周期

黄芪能够阻滞肿瘤细胞增殖周期，诱导其凋亡。陈敏珠[4]研究发现黄芪多糖能使S期肝癌HepG2细胞数目减少，促进细胞分化为G0-G和G2-M期，阻滞肿瘤细胞增殖周期，诱使其凋亡。研究表明黄芪皂苷能够通过调控EＲK相关的NF-κB信号通路来促进肝癌HepG2细胞的凋亡。

2.影响细胞凋亡信号转导途径

Caspases的活化是目前公认的诱导细胞凋亡信号转导的共同通路，它们通过一系列的酶解反应致细胞的DNA修复功能丧失，间接促使细胞凋亡。赵飞分别用分光光度法和荧光定量PCR法检测经山奈酚、鹤草酚B作用24h的MGC-803细胞中Caspase-9蛋白活性和端粒酶活性，结果发现二药单用或合用均可通过活化Caspase-9、抑制端粒酶活性以促进细胞凋亡；且作用强度为山奈酚+鹤草酚B>山奈酚>鹤草酚B。

3.调控癌基因和抑癌基因的表达

在线粒体途径中，Bcl-2家族蛋白通过改变线粒体膜的通透性而调节细胞色素C放，从而调控细胞凋亡过程。Bax与Bcl-2同属于Bcl-2超家族成员，是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因，在正常机体中两者处于平衡状态，如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表达的减少以及凋亡促进蛋白Bax表达增加均会导致肿瘤细胞凋亡。

（四）黄芪抵制肿瘤细胞转移

1.抑制基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶(MMPs)几乎能降解所有细胞外基质(ECM)成分，是与肿瘤侵袭、转移关系最密切的酶。抑制MMPs活性能抑制肿瘤细胞的侵袭转移。Tin等发现黄芪皂苷能够在S期和G2/M期抑制肿瘤细胞的增殖，并能够抑制p21的表达和周期蛋白依赖性激酶的活性，因此得出结论黄芪皂苷在癌症治疗上可作为一种有效的化疗药物，同时可作为辅助药物运用于传统化疗过程中，和其他化疗药物联合治疗。彭求贤[6]等研究APS对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤的抑制作用时发现，从病理学结果来看，给予APS的胃癌细胞瘤结体积明显缩小，而且出现了细胞的大而积死亡的现象。尹刚[7]等用黄芪配伍莪术治疗人卵巢癌HO-8910时检测了瘤组织中MMP-2表达情况，结果发现其表达水平显著下降。

2.抑制血管生成

肿瘤血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中起着重要作用，涉及肿瘤从形成到转移的全过程。ZHENG等用戊巴比妥制作犬急性心衰模型，经静脉注射黄芪皂苷W，发现其虽然对左心室收缩舒张压及心率无明显变化，但能增加左室内压最大升降速率C(dp/dtmax)，且该作用呈剂量依赖性，提示黄芪皂苷能够改善心衰大鼠的收缩功能。ZHANG等通过大鼠离体主动脉环实验发现黄芪甲苷剂量依赖性地抑制氯化钾和苯肾上腺素诱导的血管收缩，通过降低血管平滑肌的收缩力，减轻心脏后负荷，延缓左心室重塑，改善心功能。LI等报道了高剂量黄芪甲苷可以通过对抗阿霉素引起的心肌氧化损伤作用，来抑制阿霉素引起的大鼠离体心肌细胞的凋亡，从而来保护心脏。

三、黄芪抗肿瘤临床应用进展