复方对乙酰氨基酚的含量测定
含量的计算公式
4.复方对乙酰氨基酚中咖啡因含量测定
4.1.咖啡因的理化性质
咖啡因是一种白色晶体，易升华，能溶于水，更易溶于氯仿。
4.2.咖啡因的含量测定方法
咖啡因为生物碱类药物，但碱性很弱（Kb=4 × ）
1%水溶液PH=6.9，几乎近中性，故一般生物碱的测定方法不适用
根据咖啡因在酸性条件下可定量与碘生成沉淀，设计出剩余碘量法测定其含量。
4.3.咖啡因含量的具体实验步骤
精密的称取对乙酰氨基酚片细粉1.2g，加稀硫酸5ml，振摇数分钟使咖啡因溶解，过滤，滤液置50ml量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤3次，每次5ml洗液并入量瓶中。
精密加碘液（0.1mol/L）25ml,用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，用标准硫酸钠（0.1mol/L)滴定。
至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。
此时每1ml的碘液（0.1mol/L）相当于5.305mg
反应方程为
咖啡因的含量为
复方对乙酰氨基酚片原质量标准操作操作较繁琐，干扰因素多。现在有HPLC高效液相色谱同时测定对乙酰氨基酚，乙酰水杨酸和咖啡因三种成分的含量进行快速、准确，又节省资源，对其含量检测方法进行改进。能更好的为该制剂的质量控制方法。
5.复方对乙酰氨基酚中三种成分的同时测定
复方对乙酰氨基酚片原质量标准操作繁琐，干扰因素多。HPLC采用高效液相色谱同事测定对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种成分的含量，即快速、准确，又节省资源，对其含量检测方法进行了改进。
5.1.方法和结果
5.1.1.色谱条件
色谱柱：依利特C；流动相：1%醋酸溶液（用三乙胺调节ph至3.7）-甲醇（65:35）；检测波长：272nm；流速1.0ml.min-1；进样量：10ul。
5.1.2.溶液制备
对照品溶液：精密称取105℃干燥至恒重的阿司匹林对照品42.60mg至50ml量瓶中用流动相溶解稀释至刻度;精密称取105℃干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品48.73mg和105℃干燥至恒重的咖啡因对照品10.11mg置100ml量瓶中用流动相溶解稀释至刻度，作为对照品贮备液；各精密取上述溶液10ml置50ml量瓶中用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液：取对乙酰氨基酚20片，精密称定，研细，精密称取适量（相当于对乙酰氨基酚150mg），置100ml量瓶中，用流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。滤过，精密量取续滤液2ml置25ml量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀，作为供试品溶液。
阴性样品溶液：取不含对乙酰氨基酚，阿司匹林和咖啡因的阴性样品（称取淀粉、枸橼酸、滑石粉、羧甲基淀粉钠适量）同法制备阴性样品溶液。
5.1.3.干扰实验
分别取对照片溶液，供试品溶液，阴性溶液各10ul，按上诉色谱条件进行样测定。结果表明阴性样品测定无干扰。
5.1.4.结论
通过线性关系的考察，精密实验，重复性实验和稳定性实验，对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因的线性范围分别为0.19~2.92ug(r=0.9994)，0.34~5.23ug(r=0.999)，0.04~0.61ug(r=0.9999)。平均回收率分别为99.8%（RSD=0.6%）,100.2%(RSD=0.9%)，101.5%(RSD=0.6%)(n=6)。该方法快速，准确，可作为复方对乙酰氨基酚制剂的质量控制方法。
HPLC法测定复方对乙酰氨基酚片中的三种成分实例参考中国药师，作者冀爱芬.裴小勇.王红艳.华丽云、张勇。
6.小结
复方对乙酰氨基酚片是国内外非常成熟的药物，主治头痛、牙痛、月经痛、神经痛、肌肉痛、风湿痛及发热，是一种见效快的常用药物，对于它的药物成分控制已经非常成熟，主要测定研究它的有效成分的含量，为了更加精确的制作该药物，有利于控制药物剂量不符产生的药毒性，从之前的用于滴定测量法，到现在的HPLC 高效液相色谱同时测定三种有效成分的方法，对于药物的检查、含量的研究更加的精确，快捷，便利于开发与控制新药或者是含有对乙酰氨基酚、对乙酰水杨酸和咖啡因的其他制剂的药物。
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