二甲基亚砜合成达沙替尼的路线:量取200 mL1,4-二氧六环,溶于200 mL水中,搅拌均匀。然后把30gN-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺缓慢加入到上述溶液中,冷却。继而向上述溶液中加入24gN-溴代丁二酰亚胺,完成以后,在搅拌器上边搅拌边升温。维持40℃,连续搅拌4h。待全部溶解以后,加入14g硫脲,继续升温至100℃,搅拌4h。冷却。用氨水调节 pH值为7~8,继而浓缩,当溶液里面有大量固体析出的时候,向上述溶液里面缓慢加入200ml水,在冰水浴中降温到15℃,将上述溶液抽滤,水洗3-4次,进而把固体进行干燥。即得到得 16.5 g黄色固体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰。把 66 g 叔丁醇钠溶于 200g 四氢呋喃溶液里面,搅拌均匀。把 30 g上述中间体环合物和27g4,6-二氯-2-甲基嘧啶溶于196g 溶液上述四氢呋喃溶液中,持续搅拌,冰水浴降温到6℃,然后向上述反应液里面滴加叔丁醇钠溶液,边滴加边搅拌1 h。冷却。继而缓慢加入50g盐酸,控制温度不要超过5℃,搅拌1h。抽滤,水洗,烘箱干燥固体。得到32.14g淡黄色固体2-(6-氯-
2-甲基嘧啶-4-氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。把上述制备的30g2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基)-N-(2氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺溶解到300.1g二甲基亚砜溶液中,向上述溶液里面缓慢加入 25.12g1-(2-羟乙基)哌嗪及 9.9 g DIPEA,升温到100℃,持续搅拌1h。之后把600g水溶液加入到上述反应液里面。冷却到15℃,搅拌,等到有晶体析出完全后,进行抽滤,烘箱干燥。然后就得到了34.35g 淡黄色的达沙替尼固体。
参考文献:
[1]Nowell P.C., Hungerford D.A.A minute chromosome in human chronic granulocyticleukemia[J]. Scinence, 1960.
[2]Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining[J]. Nature 1973.
[3]Witte O.N., Dasgupta A., Baltimore D.Abelson murine leukaemia virus protein is phosphorylated in vitro to form phosphotyrosine[J].Nature, 1980.
四、肿瘤药物的质量控制
医疗质量是医院赖 以生存和发展 的基础 ,更是医院在竞争 日益激烈的医疗市场 中取胜 的根本 ,加强医疗质量管理是医院 管理的核心 内容 。 ” ] 。作 为 三 三级 甲等肿瘤 专科 医院 , 医 院十分 厦视医疗质量与安全 。近年来 ,在充分研 究医疗质量管理新趋 势的情况下 ,结合 国内外先进 的医疗 质量管 理经验 和理 念,以“三 甲 复 评 ”工 作 为 契机 , 采 取 了切 实 有 效 的 措 施 ,在 全 院 范 围 内建 立了“1 23 4”医疗 质控体 系 ( 即 1个 监管体 系 、 2个保 障机 制 、3项特色 质控 举措 、 4个专项活动方案), 加大 医疗质量监 管 力度 , 医疗质量管理取得 了显著成效 ,医疗质量 明显提高 。
1 构建 1个监管体 系 搭 建一个 良好 的监管体 系对 医疗 质最管理来 说具有举 足 轻重的作用 ], 它是规范 医疗行 为、提高服务质量 、确保医疗安 全和防范事故发 , #的保 障系统 。“三甲复评 ”准备期 间 , 医院再 次完善了 以质量为核心 的三级监管体 系 。(1)一级管 理 :医 院质最 与安全管理委员会和各质量相关委 员会 、医院质量管理 科 , 负责谋划科学 、前瞻 、 具有 可操 作性 的医疗质量管理与控制 的顶层设计 ,负责制订医 院质 量与安 全的 长期 发展 规划 、管理 方针 、目标 。(2)二级管理 :医务部 、医院感染管理科 、护理部 等 质量管理 职能 部门,负责对 医 院全 程医疗 质 量进 行监控 ,负 责 规章 、制度 、 标 准、流程的制 订与修 改 ,医疗质量 标准 的制订 和
完善 ,负责协 调 各科 室 质 量控 制 过 程 中存 在 的问 题 和 矛盾 。
(3)三级管理 : 科室 质量 与安全管理小组 , 是 医疗质量 与安 全管 理体 系的重要组 成部 分 ,负 责质 量与安 全 的具体 实 施。各 临 床 、 医技科室 没立 医疗质 量与 安全管理 小组 ,落实执 行上 级质 量管理部门的指令任务 ,同时将 临床一线的问题情况反馈至管 理 部 ¨ 。通过三级监管体系的实践 ,医院质量与安全管理形成 了全 程控制与重点控制相结合 、反 馈控制 与预先控 制相 结合 、科 内 质控与科间质控相结合 的监控方 法 ; 形 成 了防范在 先、即时预 警 、 动 态追 踪、定期评价 、持续 改进 的医疗质 量监控 机制 ;形成 了主要领导亲 自抓 、 分管领导具体抓 、 职能科室天 天抓 、 临床科 室时时抓的 医疗质量与安全管理 的格局 。
2 建 立 2个保 障机制
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